prikaz prve stranice dokumenta Molekularna osnova različite osjetljivosti proteina RAE-1 na regulaciju citomegalovirusom
No public access
doctoral thesis
Molekularna osnova različite osjetljivosti proteina RAE-1 na regulaciju citomegalovirusom
doktorska disertacija
2009. urn:nbn:hr:188:577573
Arapović, Jurica
University of Rijeka
Faculty of Medicine

Cite this document

Arapović, J. (2009). Molekularna osnova različite osjetljivosti proteina RAE-1 na regulaciju citomegalovirusom : doktorska disertacija (Doctoral thesis). Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:577573

Arapović, Jurica. "Molekularna osnova različite osjetljivosti proteina RAE-1 na regulaciju citomegalovirusom : doktorska disertacija." Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2009. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:577573

Arapović, Jurica. "Molekularna osnova različite osjetljivosti proteina RAE-1 na regulaciju citomegalovirusom : doktorska disertacija." Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2009. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:577573

Arapović, J. (2009). 'Molekularna osnova različite osjetljivosti proteina RAE-1 na regulaciju citomegalovirusom : doktorska disertacija', Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, accessed 25 March 2025, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:577573

Arapović J. Molekularna osnova različite osjetljivosti proteina RAE-1 na regulaciju citomegalovirusom : doktorska disertacija [Doctoral thesis]. Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine; 2009 [cited 2025 March 25] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:577573

J. Arapović, "Molekularna osnova različite osjetljivosti proteina RAE-1 na regulaciju citomegalovirusom : doktorska disertacija", Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, Rijeka, 2009. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:577573

Please login to the repository to save this object to your list.
Metadata
TitleMolekularna osnova različite osjetljivosti proteina RAE-1 na regulaciju citomegalovirusom : doktorska disertacija
Title (english)Molecular basis of differential susceptibility of RAE-1 proteins to regulation by cytomegalovirus
AuthorJurica Arapović
MentorStipan Jonjić (mentor)
Committee memberPero Lučin (predsjednik povjerenstva)
Committee memberFilip Čulo (član povjerenstva)
Committee memberIvica Pavić (član povjerenstva)
Committee memberStipan Jonjić (član povjerenstva)
GranterUniversity of Rijeka
Faculty of Medicine
Rijeka
Defense date and country2009-09-02, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Basic Medical Sciences
Universal decimal classification
(UDC)		61 - Medical sciences
Abstract
Cilj istraživanja: NKG2D-receptor jedan je od glavnih aktivacijskih receptora na NK-stanicama koji igra ključnu ulogu u imunološkom nadzoru tumora i virusnih infekcija. Mišji citomegalovirus (MCMV) putem svojih proteina m145, m152, m155 i m138 regulira stanične ligande za NKG2Dreceptor: MULT-1, H60 i članove obitelji RAE-1, te na taj način onemogućuje aktiviranje NKstanica preko NKG2D-receptora. Polazna osnova za istraživanja u okviru ovog rada bila je opažanje da je, usprkos mehanizmima... More za negativnu regulaciju staničnih liganada za ovaj receptor, u nekih mišjih sojeva očuvan imunološki nadzor MCMV-a koji je ovisan o NKG2Dreceptoru. Vođeni ovim nalazima cilj nam je bio utvrditi osjetljivost pojedinih liganada za NKG2D-receptor te objasniti molekularne mehanizme za njihovu regulaciju tijekom MCMVinfekcije. Imajući u vidu razlike u ekspresiji pojedinih NKG2D liganada, ova su istraživanja nadalje imala za cilj potvrditi funkcijski značaj virusne regulacije NKG2D-liganada na imunološki nadzor posredovan NK-stanicama. Metode: Da bi ostvarili cilj ovog istraživanja načinili smo nekoliko staničnih linija koje stabilno izražavaju NKG2D-ligande iz obitelji RAE-1. Osim toga napravili smo ciljane mutacije nekih od ovih proteina te nakon transfekcije priredili njima odgovarajuće stanične linije. Ove i druge stanične linije bile su inficirane s divljim tipom MCMV-a kao i mutantama kojima nedostaju geni za pojedine imunoregulacijske virusne proteine. Učinke infekcije na proteine iz obitelji RAE-1 pratili smo protočnom citometrijom, konfokalnom mikroskopijom, imunoprecipitacijom i Westem blot tehnikom. Rezultati: Dobiveni rezultati da se NKG2D-ligandi iz obitelji RAE-1 proteina razlikuju s obzirom na osjetljivost na negativnu regulaciju posredovanu MCMV-om. Za razliku od ostalih RAE-1 proteina površni RAE-1δ pokazao se otpornim na virusnu regulaciju. Nadalje, pokazali smo da nedostatak aminokiselinskog slijeda PL WY (na poziciji 49-52) uvelike doprinosi stabilnosti proteina RAE-1δ te njegovoj otpornosti na MCMV. Biokemijska istraživanja otkrila su da je protein ml52, glavni MCMV inhibitor ne samo RAE-1 proteina i MHC molekula skupine I, ipak u stanju zaustaviti sazrijevanje RAE-1δ kao i drugih RAE-1 proteina u ER/cis-Golgi odjeljku, dok je zrela molekula RAE-1δ rezistentna na djelovanje virusa. Nadalje, pokazalo se da je površinska forma RAE-lε proteina rezistentna na m 152 iako ovaj protein, za razliku od RAE-1δ, potpuno nestaje s membrane inficiranih stanica. Upotrebom niza delecijskih mutanti MCMV-a pokazali smo daje m138 glavni inhibitor površinske ekspresije RAE-lε. Zaključak: Rezultati ovoga rada potvrdili su i proširili spoznaje o važnosti virusne regulacije staničnih liganada za NKG2D-receptor. Otpornost RAE-1δ na MCMV ukazuje na mogućnost izmicanja virusnim imunosubverzivnim mehanizmima koji djeluju na imunološki nadzor ovisan o NKG2D-receptoru. Imajući u vidu da protein RAE-1ε posjeduje afinitet za NKG2Dreceptor od svih RAE-1 obitelji, može se pretpostaviti da je MCMV tijekom evolucije razvio dodatni mehanizam kako bi što uspješnije osujetio imunološki odgovor posredovan NKstanicama, ali i CD8+ limfocitima T. Less
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:188:577573
ProjectNumber: 062-0621261-1263
Title: Molekularni mehanizmi citomegalovirusnog izmicanja imunološkom nadzoru
Leader: Stipan Jonjić
Jurisdiction: Croatia
Funder: MZOS
Study programmeTitle: Biomedicine Postgraduate (doctoral) study programme
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo)
Catalog URLhttp://libraries.uniri.hr/cgi-bin/ucat/unilib.cgi?form=D1120322020
Type of resourceText
Extent110 str; 30 cm
File originBorn digital
Access conditionsClosed access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2017-01-19 18:26:14
accessibility

closeAccessibilityrefresh

If you wish to permanently save changes, click on Save, if not - your settings will be reset when you restart the browser.