Cilj istraživanja: NKG2D-receptor jedan je od glavnih aktivacijskih receptora na NK-stanicama koji igra ključnu ulogu u imunološkom nadzoru tumora i virusnih infekcija. Mišji citomegalovirus (MCMV) putem svojih proteina m145, m152, m155 i m138 regulira stanične ligande za NKG2Dreceptor: MULT-1, H60 i članove obitelji RAE-1, te na taj način onemogućuje aktiviranje NKstanica preko NKG2D-receptora. Polazna osnova za istraživanja u okviru ovog rada bila je opažanje da je, usprkos mehanizmima za negativnu regulaciju staničnih liganada za ovaj receptor, u nekih mišjih sojeva očuvan imunološki nadzor MCMV-a koji je ovisan o NKG2Dreceptoru. Vođeni ovim nalazima cilj nam je bio utvrditi osjetljivost pojedinih liganada za NKG2D-receptor te objasniti molekularne mehanizme za njihovu regulaciju tijekom MCMVinfekcije. Imajući u vidu razlike u ekspresiji pojedinih NKG2D liganada, ova su istraživanja nadalje imala za cilj potvrditi funkcijski značaj virusne regulacije NKG2D-liganada na imunološki nadzor posredovan NK-stanicama. Metode: Da bi ostvarili cilj ovog istraživanja načinili smo nekoliko staničnih linija koje stabilno izražavaju NKG2D-ligande iz obitelji RAE-1. Osim toga napravili smo ciljane mutacije nekih od ovih proteina te nakon transfekcije priredili njima odgovarajuće stanične linije. Ove i druge stanične linije bile su inficirane s divljim tipom MCMV-a kao i mutantama kojima nedostaju geni za pojedine imunoregulacijske virusne proteine. Učinke infekcije na proteine iz obitelji RAE-1 pratili smo protočnom citometrijom, konfokalnom mikroskopijom, imunoprecipitacijom i Westem blot tehnikom. Rezultati: Dobiveni rezultati da se NKG2D-ligandi iz obitelji RAE-1 proteina razlikuju s obzirom na osjetljivost na negativnu regulaciju posredovanu MCMV-om. Za razliku od ostalih RAE-1 proteina površni RAE-1δ pokazao se otpornim na virusnu regulaciju. Nadalje, pokazali smo da nedostatak aminokiselinskog slijeda PL WY (na poziciji 49-52) uvelike doprinosi stabilnosti proteina RAE-1δ te njegovoj otpornosti na MCMV. Biokemijska istraživanja otkrila su da je protein ml52, glavni MCMV inhibitor ne samo RAE-1 proteina i MHC molekula skupine I, ipak u stanju zaustaviti sazrijevanje RAE-1δ kao i drugih RAE-1 proteina u ER/cis-Golgi odjeljku, dok je zrela molekula RAE-1δ rezistentna na djelovanje virusa. Nadalje, pokazalo se da je površinska forma RAE-lε proteina rezistentna na m 152 iako ovaj protein, za razliku od RAE-1δ, potpuno nestaje s membrane inficiranih stanica. Upotrebom niza delecijskih mutanti MCMV-a pokazali smo daje m138 glavni inhibitor površinske ekspresije RAE-lε. Zaključak: Rezultati ovoga rada potvrdili su i proširili spoznaje o važnosti virusne regulacije staničnih liganada za NKG2D-receptor. Otpornost RAE-1δ na MCMV ukazuje na mogućnost izmicanja virusnim imunosubverzivnim mehanizmima koji djeluju na imunološki nadzor ovisan o NKG2D-receptoru. Imajući u vidu da protein RAE-1ε posjeduje afinitet za NKG2Dreceptor od svih RAE-1 obitelji, može se pretpostaviti da je MCMV tijekom evolucije razvio dodatni mehanizam kako bi što uspješnije osujetio imunološki odgovor posredovan NKstanicama, ali i CD8+ limfocitima T.