| Sažetak | Cilj istraživanja: Ispitati ulogu TNF-α i TNFR1 u imunološkom odgovoru na infekciju Listeria monocytogenes u TNFR1-/- mišje sisančadi. Pratiti tijek infekcije i patološke promjene u organima te analizirati stanične elemente u imunološkom odgovoru. Utvrditi da li nedostatak TNFR1 utječe na izražaj pojedinih proupalnih i protuupalnih medijatora u različitim tkivima, te na tijek i ishod listerioze. Materijali i metode: Mišja sisančad TNFR1-/- i C57BL/6 inokulirana je i.p. L. monocytogenes ∆ actA. Praćena je kinetika isčišćavanja bakterija iz jetre, slezene i mozga. Tkiva su analizirana patohistološkim tehnikama, a RT-PCR metodom je određen izražaj mRNK citokina: IFN-γ , TNF-α , IL-12p40, IL-10 ; kemokina: MCP-1, RANTES, MIP-1α , Crg-2/IP-10 i enzima: iNOS i IDO. Rezultati: Infekcija TNFR1-/- sisančadi rezultirala je mortalitetom od 100%, dok su sve C57BL/6 životinje preživjele infekciju. TNFR1-/- miševi nisu isčistili bakterije iz tkiva, što je rezultiralo nekrotičnim hepatitisom, meningoencefalitisom i apscesima mozga. Infekcija kontrolne skupine rezultirala je slabom indukcijom mRNK za TNF-α , IFN-γ , IL-10 u jetri te IFN- γ , IL-12p40, IL-10 u mozgu. U jetri TNFR1-/- sisančadi utvrđena je naglašena indukcija mRNK iNOS i IDO ; u slezeni slabija indukcija mRNK TNF-α , IFN-γ i IL-10, te izrazit izražaj mRNK iNOS i IDO ; u mozgu naglašena indukcija mRNK IFN-γ , IL-12p40, IL-10, RANTES, Crg-2, iNOS i IDO. Zaključak: C57BL/6 mišja sisančad savladava infekciju listerijom, dok tijek infekcije i mortalitet TNFR1-/- sisančadi ukazuje na ključnu ulogu TNFR1 u protulisterijskoj imunosti. Poremećaj u izražaju upalnih medijatora naglašava kompleksnu ulogu TNF-α u imunološkom odgovoru. Ovo istraživanje doprinijet će boljem razumijevanju patogeneze neonatalne listerioze, te uloge TNFR1 u nadzoru nad ovom infekcijom. |
