Title Značaj serumskih vrijednosti endotelina-1 i čimbenika rasta vaskularnog endotela u prognozi neonatalnog ishoda u trudnoćama s hipertenzivnim poremećajima i intrauterinim zastojem rasta : doktorski rad Author Alenka Vukelić-Šarunić305613128 Mentor Sanja Štifter (mentor)Mentor Aleks Finderle (komentor)Committee member Sanja Štifter (član povjerenstva)Committee member Aleks Finderle (član povjerenstva)Granter University of Rijeka Defense date and country 2012-01-01, Croatia Scientific / art field, BIOMEDICINE AND HEALTHCARE Universal decimal classificationUDC ) 618 - Gynaecology. Obstetrics Abstract Cilj istraživanja: Odrediti serumske vrijednosti endotelina (ET1) i čimbenika rasta vaskularnog endotela (VEGF) uključenih u patofiziološke mehanizme hipertenzivnih poremećaja trudnoće i intrauterinog zastoja rasta. Ovim istraživanjem nastojalo se utvrditi postoji li povezanost vazoaktivnih čimbenika (VEGFa i ET1) u serumu i posteljici s novorođenačkim ishodom.
Ispitanici i metode: U istraživanje su bile uključene 43 trudnice s hipertenzivnim poremećajima trudnoće (HPT), 31 trudnica s poremećajem intrauterinog rasta (IUZR) i 36 trudnica s hipertenzivnim poremećajima i pridruženim intrauterinim zastojem rasta ploda (HPT+IUZR). Uključni kriteriji trudnica s HPT i HPT+IUZR bile su povišene vrijednosti krvnog tlaka više od 140/90 mmHg nakon 20.tjedna trudnoće sa ili bez proteinurije i kliničkih manifestacija navedenih poremećaja i IUZRa, te njihova novorođenčad. Kriteriji uključenja trudnica s IUZR bio je ustanovljen zastoj rasta ploda > 2SD ispod vrijednosti 10. percentile krivulje normalnog intrauterinog rasta i njihova novorođenčad nakon postnatalne potvrde dijagnoze zastoja rasta ploda. Prema porođajnoj težini (PT) novorođenčad je klasificirana u eutrofičnu (PT 10-90. percentile za gestacijsku dob), hipotrofičnu (PT<10 percentile za gestacijsku dob) i hipertrofičnu (> 90 percentile za gestacijsku dob). Serumske razine VEGFa i ET1 mjerene su u 3. tromjesječju, u pupkovini i nakon poroda. Svim trudnicama su po porodu posteljice poslane na patohistološku analizu i imunohistokemijsku analizu ekspresije VEGFa i ET1. Novorođenački ishod klasificiran je u skupine zdrave, bolesne i umrle novorođenčadi, a dijagnoze pojedinih ispitivanih bolesti u novorođenčadi postavljene su prema standardima dobre kliničke prakse u neonatologiji.
Rezultati: Od ispitivanih angiogenih čimbenika serumske vrijednosti ET1 trudnica s HPT+IUZR pokazale su se statistički značajno veće od ET1 u kontrolnoj skupini (P<0,001). Više serumske vrijednosti VEGFa izmjerene su trudnicama s HPT u 3. tromjesječju u odnosu na ostale skupine ali bez statističke značajnosti (P=0,197). Razine i ET1 i VEGFa u pupkovini su bile statistički značajno više kod trudnica s HPT+IUZR u odnosu na izdvojene skupine trudnica s HPT i IUZR. Masa posteljice po porodu je bila statistički značajno manja u trudnica s HPT+IUZR i trudnice s IUZR (P<0,001). Patohistološki dijagnosticirane promjene u posteljicama nisu bile statistički značajno povezane s ostalim ispitivanim varijablama. Evidentiran je trend porasta pozitiviteta ekspresije VEGFa i ET1 u posteljici koje prate serumske vrijednosti ET1 i VEGFa bez statističke značajnosti. Statistički je značajna ekspresija ET1 uočena u posteljicama trudnica s HPT+IUZR (P<0,01) u odnosu na sve ispitivane skupine. Pri promatranju novorođenačkog ishoda u skupini HPT+IUZR i IUZR statistički značajno češće je novorođenčad hipotrofična i bolesna (P<0,001). Nadalje, serumske vrijednosti ET1 3. tromjesječja, pupkovine i nakon poroda poakazale su visoku prediktivnu vrijednost novorođenačkog ishoda („cut off“ >1,6). Potrebno je istaknuti da su vrijednosti ET1 izmjerene u 3. tromjesječju trudnica s IUZRa značajno povezane s neonatalnom asfiksijom (P<0,042). Serumske vrijednost ET1 3. tromjesječja u ispitivanoj skupini s HPT+IUZR značajno su povezane s neonatalnom infekcijom i simptomatskom hipoglikemijom novorođenčadi u odnosu na novorođenčad iz skupine IUZR, te kontrolnu skupinu (P<0,05).
Zaključak: Rezultati ovog istraživanja pokazali su da su serumske vrijednosti ET1 i VEGFa povišene na svima razinama krvožilja uključenih u patofiziologiju hipertenzivnih poremećaja trudnoće i IUZRa. Pokazalo se da od ispitivanih čimbenika serumske vrijednosti ET1 imaju visoku prediktivnu vrijednost u procjeni ishoda novorođenčadi. Otkriven je potencijalno novi biokemijski čimbenik koji bi mogao omogućiti precizniju procjenu lošeg neonatalnog ishoda. Uključivanjem serumskih biomarkera, posebno ET1 u antenatalnu dijagnostiku trećeg tromjesječja trudnoće mogla bi se predvidjeti hipoksična zbivanja u trudnice i nepovoljan ishod novorođenčadi.
Abstract (english) Aim: The goal was to determine serum values of endothelin (ET1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) involved in patophisiology of hypertensive pregnancy disorders and intrauterine growth restriction. The conducted study aimed to determine whether vasoactive substances as VEGF and ET1 in serum and placenta are related to neonatal outcome.
Patients and methods: The study included 43 pregnant woman with hypertensive disorders (HD), 31 pregnant woman with intrauterine growth restriction (IUGR) and 36 with concomitant both disorders (HD+IUGR). The inclusion criteria in HD and HD+IUGR were elevated blood preasure higher than 140/90 mmHg following 20.week of gestation with or without proteinuria clinically manifested and IUGR from their pregnancies. The inclusion criteria in IUGR were detected values above > 2SD under 10th percentile for normal distribution curve after postnatal confirmation of IUGR. According to birth weight (BW) they were classified in groups of eutrophic (BW) 10-90th percentile for gestation week), hipotrophic (PT<10th percentile for gestation week) and hypertrophy (> 90th percentile for gestation week). Serum levels of VEGF and ET1 were measured in 3rd trimester, from umbilical cord and after the delivery. In all patients placentas were pathohistologicaly examined and immunohistochemically analysed for VEGF and ET1 expression. Neonatal outcome was classified as healthy group, ill and death while diagnoses of several pathological findings analysed were established according to good neonatal clinical practice.
Results: When analysed angiogenic factors; serum values of ET1 in pregnancies with HD+IUGR measured at all three detection points showed statistically higher values compared to control group (P<0,001). The higher serum values of VEGF measured in pregnancies with HD were detected in 3rd trimester but without significance (P=0,197). The levels of ET1 and VEGF in umbilical cord were significantly higher in group of HD+IUGR than when isolated disorder was present (HD and IUGR). The placental wage at birth was significantly lower in group of HD+IUGR and IUGR (P<0,001). Pathohistological diagnoses showed no statistical correlation with other parameters. The positive trend was present when correlated placental immunoexpression and serum values but without significance (P≥0,05). Statististically significantly higher values of ET1 were observed in group HD+IUGR (P<0,01) compared to all selected groups. When neonatal outcome was analysed in group of HD+IUGR and isolated IUGR significantly more frequently hypotrophic neonates and ill ones occurred (P<0,001). Furthermore, serum levels of ET1 in 3rd trimester, umbilical cord and after birth stood up as highly predictive marker for neonatal outcome („cut off“ >1,6). It needs to be point out that ET1 levels measured in 3rd trimester in IUGR group significantly correlates with neonatal asphyxia (P<0,042). Serum values of ET1 in 3rd trimester in HD+IUGR group correlated with the presence of neonatal infection and symptomatic neonatal hypoglycaemia when compared with IUGR and healthy control group (P<0,05).
Conclusion: The results of conducted research study have shown that serum levels of ET1 and VEGF are increased and therefore involved in pathophisiology of HD and IUGR. It is shown that from all examined factors serum levels of ET1 has the highest predictive value in neonatal outcome evaluation. The potentially new biochemical marker for preselection and selection of group in hazard ratio for gestational pathology disorder has been introduced. Inclusion of serum biomarkers as non invasive antenatal diagnostic tool in 3rd trimester pregnancy can predict hypoxic states and poor neonatal outcome with high precision.
Keywords
Čimbenik rasta vaskularnog endotela
Endotelin
Hipertenzija
intrauterini zastoj rasta
Biokemijski čimbenik
Posteljica
Ishod novorođenčadi
Keywords (english)
Vascular endothelial growth factor
Endothelin
Hypertension
Intrauterine growth restriction
Serum biomarkers
Placenta
Neonatal outcome
Language croatian URN:NBN urn:nbn:hr:188:794442 Promotion 2012 Study programme Title: Biomedicine Postgraduate (doctoral) study programme Catalog URL http://libraries.uniri.hr/cgi-bin/ucat/unilib.cgi?form=D1130130093 Type of resource Text Extent 164 str; 30 cm File origin Born digital Access conditions Closed access Terms of use Created on 2017-01-19 19:26:20
