prikaz prve stranice dokumenta Izražaj posrednika signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji
No public access
doctoral thesis
Izražaj posrednika signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji
doktorska disertacija
2010. urn:nbn:hr:188:212797
Turk Wensveen, Tamara
University of Rijeka
Faculty of Medicine

Cite this document

Turk Wensveen, T. (2010). Izražaj posrednika signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji : doktorska disertacija (Doctoral thesis). Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:212797

Turk Wensveen, Tamara. "Izražaj posrednika signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji : doktorska disertacija." Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2010. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:212797

Turk Wensveen, Tamara. "Izražaj posrednika signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji : doktorska disertacija." Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2010. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:212797

Turk Wensveen, T. (2010). 'Izražaj posrednika signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji : doktorska disertacija', Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, accessed 06 December 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:212797

Turk Wensveen T. Izražaj posrednika signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji : doktorska disertacija [Doctoral thesis]. Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine; 2010 [cited 2024 December 06] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:212797

T. Turk Wensveen, "Izražaj posrednika signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji : doktorska disertacija", Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, Rijeka, 2010. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:212797

Please login to the repository to save this object to your list.
Metadata
TitleIzražaj posrednika signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji : doktorska disertacija
AuthorTamara Turk Wensveen
MentorŽeljka Crnčević Orlić (mentor)
MentorIvana Marić (mentor)
Committee memberNives Jonjić (predsjednik povjerenstva)
Committee memberDragica Bobinac (član povjerenstva)
Committee memberVanja Zjačić-Rotkvić (član povjerenstva)
Committee memberŽeljka Crnčević Orlić (član povjerenstva)
Committee memberIvana Marić (član povjerenstva)
GranterUniversity of Rijeka
Faculty of Medicine
Rijeka
Defense date and country2010-04-26, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Clinical Medical Sciences
Universal decimal classification
(UDC)		616 - Pathology. Clinical medicine
Abstract
UVOD: Dijabetična nefropatija (DN) je karakterizirana smanjenim izražajem koštanog morfogenetskog proteina 7 (prema engl. bone morphogenetic protein, BMP-7), smanjenim brojem podocita kao i smanjenim izražajem biljega njihove diferencijacije. Izvanstanični antagonisti BMP signalnog puta poput CTGF-a (prema engl. connective tissue growth factor) i SOSTDC1 (prema engl. sclerostin domain-containing-1) važne su odrednice BMP signalne aktivnosti u glomerulu. CILJ našeg istraživanja bio je ispitati izražaj posrednika signalnog puta koštanog morfogenetskog proteina 7 (BMP-7) i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji na materijalu humanih bubrega i pokusnih životinja. MATERIJAL I METODE: U radu smo ispitali BMP signalnu aktivnost u glomerulima na humanom materijalu i u životinjskom modelu DN, tj. u bubrezima dijabetičnih i kontrolnih CTGF+/+ i CTGF+/- miševa. Izražaj posrednika BMP-7 signalnog puta, odnosno, pSmad 1/5/8 vizualiziran je metodama imunohistokemije i imunofluorescencije te je povezan s izražajem čimbenika promjene BMP signalne aktivnosti tj. s CTGF te SOSTDC1, ali i s biljezima diferencijacije podocita WT1 (prema engl. Wilms' tumor suppressor gene), sinaptopodinom i nefrinom. Svi podaci statistički su obrađeni korištenjem programa GraphPad Prism software za Windows, version 4.01. REZULTATI: U humanim i mišjim glomerulima, pSmad signalna aktivnost lokalizirana je pretežno u podocitima. U dijabetičnim glomerulima humanih bubrega postoji statistički značajno manji broj pSmad pozitivnih podocita (9.2 vs. 41.6 u kontrolnim glomerulima; p<0,01). Broj podocita izražen kao pozitivno bojenje WT1 smanjen je u dijabetičnim bubrezima (14.3 vs 41.2 u kontrolnim uzorcima, p<0,01). Izražaj sinaptopodina i nefrina, biljega diferencijacije podocita, također je snižen u skupini dijabetičnih glomerula (p<0,01 za nefrin i p<0,05 za sinaptopodin). Podociti su jedine stanice koje ispoljavaju pozitivan signal CTGF-a i SOSTDC1-a, poznatijih, i kao modulatora BMP signalne aktivnosti. Našim istraživanjem ustanovili smo da je izražaj SOSTDC1 smanjen u glomerularnom odjeljku dijabetičnih glomerula te da postoji usporedno sniženje SOSTDC1 i pSmad 1/5/8 s brojem podocita (R=0,96, p<0,01). Suprotno tome, izražaj CTGF-a, drugog ispitivanog modulatora BMP signalne aktivnosti, je povećan u skupini dijabetičnih bubrega (11.1 v.s 3.8 u kontrolnim uzorcima, p<0,01) i povezan je sa smanjenjem izražaja pSmad 1/5/8 te WT1, sinaptopodina i nefrina. Nadalje, delecija jednog CTGF alela u pokusnih životinja pokazala je očuvanje BMP signalne aktivnosti u skupini dijabetičnih miševa, nasuprot gubitku izražaja posrednika BMP-7 signalnog puta u dijabetičnih jedinki s punom ekpresijom oba CTGF alela. ZAKLJUČAK: Gubitak broja podocita kao i smanjenje biljega njihove diferencijacije u svezi je sa smanjenom aktivnosti signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina u humanom i eksperimentalnom modelu dijabetične nefropatije i povezano je s pojačanim izražajem CTGF-a, ali ne i SOSTDC1.
Abstract (english)
INTRODUCTION: Diabetic nephropathy (DN) is characterized by decreased expression of bone morphogenetic protein-7 (BMP-7) and decreased podocyte number and differentiation. Extracellular antagonists such as connective tissue growth factor (CTGF) and sclerostin domain-containing-1 (SOSTDC1) are important determinants of BMP signalling activity in glomeruli. AIM: The primary goal of our study was to investigate the expression pattern of pSmad1/5/8, a down stream signalling target of BMP-7 signalling pathway as well as to study the changes of podocyte differentiation markers: synaptopodin and nephrin in human and experimental diabetic nephropathy. MATERIAL AND METHODS: We studied BMP signalling activity in glomeruli from diabetic patients and non-diabetic individuals and from control and diabetic CTGF+/+ and CTGF+/- mice. BMP signalling activity was visualized by pSmad1/5/8 immunostaining, and related to the expression of CTGF, SOSTDC1, and the podocyte differentiation markers WT1 (Wilms' tumor suppressor gene), synaptopodin and nephrin. The statistical analysis was performed using Graphpad Prism software for Windows, version 4.01. RESULTS: In human and mouse glomeruli, pSmad1/5/8 was observed mainly in podocytes. In diabetic glomeruli, the number of pSmad1/5/8 positive podocytes was decreased (9.2 vs. 41.6 in controls; p<0,01). The number of podocytes, visualized by positive WT1 nuclear signal, was reduced (14.3 vs 41.2 in controls, p<0,01). Synaptopodin and nephrin staining intensity and positive surface area per podocyte were reduced in diabetic glomeruli (p<0,01 for nephrin and p<0,05 for synaptopodin). BMP-inhibitors CTGF and SOSTDC1 were expressed exclusively in podocytes. SOSTDC1 staining intensity was reduced in diabetic glomeruli, together with loss of pSmad1/5/8. The number of SOSTDC1 positive cells decreased in parallel with the loss of podocytes (R=0,96, p<0,01). In contrast, CTGF expression was strongly increased in diabetic glomeruli (11.1 v.s 3.8 in controls, p<0,01), in association with loss of pSmad1/5/8, nephrin, synaptopodin, and WT1. Moreover, deletion of one CTGF allele preserved pSmad1/5/8 as well as nephrin expression in mice with DN. CONCLUSION: Loss of podocyte number and differentiation is associated with reduced BMP signaling in human and experimental DN, which might relate to overexpression of CTGF, but not to SOSTDC1.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:188:212797
ProjectNumber: 062-0620226-0208
Title: Kost kao ciljni organ u šećernoj bolesti i upalnim bolestima crijeva
Leader: Željka Crnčević Orlić
Jurisdiction: Croatia
Funder: MZOS
Study programmeTitle: Biomedicine Postgraduate (doctoral) study programme
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo)
Catalog URLhttps://libraries.uniri.hr/cgi-bin/unilib.cgi?form=D1120820060
Type of resourceText
Extent122 str.
File originBorn digital
Access conditionsClosed access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2017-01-19 17:00:22